減肥藥領(lǐng)域新消息不斷。禮來GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物替爾泊肽的減肥適應(yīng)癥于11月10日在美國獲批，很快將正式上市銷售，與諾和諾德的GLP-1受體抑制劑司美格魯肽在減肥市場(chǎng)一較高下。11月10日，諾和諾德宣布，未來幾年計(jì)劃擴(kuò)充產(chǎn)能，包括明星減肥藥Wegovy。與制劑擴(kuò)充產(chǎn)能相對(duì)應(yīng)的是，國內(nèi)一些企業(yè)也在進(jìn)行原料藥產(chǎn)能擴(kuò)充。

 

替爾泊肽減重適應(yīng)癥獲批上市

 

11月8日，禮來宣布，美國食藥監(jiān)局批準(zhǔn)替爾泊肽（商品名“Zepbound”）的減重或肥胖適應(yīng)癥，這是首個(gè)且唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑），每周注射一次。在糖尿病適應(yīng)癥方面，2022年5月，替爾泊肽最先在美獲批上市，此后又在歐盟、日本等國家獲批。2022年9月，禮來在中國遞交該藥用于治療成人2型糖尿病患者血糖控制注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)正在審評(píng)中。禮來披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽（糖尿病適應(yīng)癥）今年上半年銷售額15.48億美元，在全球藥品銷售額TOP100榜單中排名第50位。

 

在減重適應(yīng)癥方面，2022年10月，FDA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長(zhǎng)期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上）適應(yīng)癥的快速通道資格，今年11月8日在美國獲批上市。國內(nèi)市場(chǎng)，禮來也于今年8月遞交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

此外，禮來正在開展替爾泊肽減重適應(yīng)癥頭對(duì)頭司美格魯肽的臨床試驗(yàn)，正面“硬剛”司美格魯肽。不僅如此，替爾泊肽的定價(jià)也低于司美格魯肽20%，“減重藥王”爭(zhēng)奪戰(zhàn)已然開啟。

減肥藥產(chǎn)能受限，企業(yè)加速擴(kuò)產(chǎn)

 

在全球市場(chǎng)，司美格魯肽自減肥適應(yīng)癥獲批以來，已經(jīng)在GLP-1類藥物中火“出圈”，一度在長(zhǎng)達(dá)一年時(shí)間內(nèi)供不應(yīng)求。因司美格魯肽Wegovy（減肥適應(yīng)癥）供應(yīng)有限，不少肥胖患者開始使用司美格魯肽Ozempic（糖尿病適應(yīng)癥）作為替代品，導(dǎo)致糖尿病患者的藥品短缺。為此，諾和諾德不得不采取多種限制措施，優(yōu)先保證糖尿病患者的藥物供應(yīng)。這些限制諾和諾德預(yù)期會(huì)持續(xù)到2024年。

 

據(jù)諾和諾德第三季財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，Wegovy銷售217.29億丹麥克朗（約31億美元），同比增長(zhǎng)高達(dá)481%；尤其是第三季度，Wegovy快速放量，銷售達(dá)到96億丹麥克朗（約13.6億美元）。

 

市場(chǎng)需求超出預(yù)期，產(chǎn)能受限卻阻擋產(chǎn)品快速放量，諾和諾德很快宣布擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃。

6月，諾和諾德宣布，計(jì)劃自2023年起投資159億丹麥克朗，用于擴(kuò)建公司位于丹麥的現(xiàn)有原料藥（API）生產(chǎn)設(shè)施，以提升諾和諾德滿足未來市場(chǎng)需求的能力，也為未來在嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合進(jìn)行布局。

 

11月10日，諾和諾德又宣布，計(jì)劃從今年起投資超420億丹麥克朗（約60億美元），擴(kuò)建其位于丹麥的工廠，用于生產(chǎn)當(dāng)前和未來嚴(yán)重慢性疾病的產(chǎn)品組合。這項(xiàng)投資將提高其包括GLP-1產(chǎn)品在內(nèi)的未來市場(chǎng)需求的能力。不過這些建設(shè)項(xiàng)目周期是從2025年底開始至2029年完成。遠(yuǎn)水難解近渴，上述項(xiàng)目需要數(shù)年后才能投產(chǎn)，諾和諾德還需尋求其他方式擴(kuò)充產(chǎn)能。

 

在今年一季度財(cái)報(bào)中，諾和諾德明確表示，今年會(huì)新上兩條CMO產(chǎn)線。今年4月，Wegovy的第二家合約制造商也已啟動(dòng)生產(chǎn)，將促進(jìn)Wegovy供應(yīng)能力的提升。

 

隨著禮來的替爾泊肽獲批減肥適應(yīng)癥，該藥將于司美格魯肽在減重市場(chǎng)一爭(zhēng)高下。雖然有分析預(yù)測(cè)，替爾泊肽可能年銷售額突破500億美元，將超過諾和諾德的司美格魯肽藥物Ozempic和Wegovy。但要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷售的快速放量，禮來勢(shì)必在產(chǎn)能和供應(yīng)上要有更多的布局。

據(jù)華爾街見聞報(bào)道，在北卡羅來納州，禮來投資40億美元建設(shè)兩座工廠，力爭(zhēng)在2023年底前使含有替爾泊肽的腸外肽類藥物產(chǎn)量提高一倍。其中一座工廠已經(jīng)開始生產(chǎn)。禮來表示，公司正在積極增設(shè)產(chǎn)能。

 

國內(nèi)多家企業(yè)擴(kuò)產(chǎn)、布局原料藥

 

面對(duì)制藥企業(yè)的產(chǎn)能擴(kuò)充，國內(nèi)原料藥企業(yè)也伺機(jī)而動(dòng)。國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心公示的信息顯示，國內(nèi)有4家企業(yè)備案司美格魯肽原料藥，包括天馬醫(yī)藥、諾泰生物、健翔生物、湃肽生物。

 

諾泰生物今年7月24日回復(fù)投資者時(shí)提及，司美格魯肽原料藥的生產(chǎn)主要由106車間進(jìn)行，106車間一期工程已經(jīng)投入使用。“106多肽原料藥車間技改項(xiàng)目”目前正按計(jì)劃進(jìn)行當(dāng)中，預(yù)計(jì)于2023年10月底達(dá)到可使用狀態(tài)，新增生產(chǎn)線可以滿足公司重點(diǎn)品種司美格魯肽等多肽原料藥的大規(guī)模生產(chǎn)。

 

此外，還有多家企業(yè)正在布局司美格魯肽原料藥。普洛藥業(yè)表示，司美格魯肽已完成技術(shù)研發(fā)，化學(xué)合成和生物法都有布局。普利制藥去年4月開始立項(xiàng)研發(fā)司美格魯肽項(xiàng)目，包括司美格魯肽輔料SNAC、司美格魯肽原料藥及司美格魯肽制劑。翰宇藥業(yè)9月1日回復(fù)投資者時(shí)表示，司美格魯肽原料藥已申報(bào)美國DMF，司美格魯肽注射劑及口服制劑美國申報(bào)正在積極籌備中，司美格魯肽在國內(nèi)申報(bào)正在按計(jì)劃推進(jìn)。

 

截至目前，尚無企業(yè)在國內(nèi)備案登記替爾泊肽原料藥。諾泰生物今年6月9日在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，替爾泊肽原料藥處于小試階段，與禮來沒有合作。翰宇藥業(yè)也在回復(fù)投資者時(shí)提及，多肽減重/降糖管線布局中有替爾泊肽，卻未提及具體項(xiàng)目進(jìn)展。

 

來源：新京報(bào)記者 王卡拉